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成人急性白血病初治缓解70例COX模型预后分析

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白血病,急性 COX模型 预后因素

  近年来,尽管白血病的缓解率取得很大进展,但长期生存率 仍较低。因此,前人分别用寿命表法、多元逐步回归法〔1〕、Logistic回归等统计 方法对急性白血病(AL)预后因素进行分析,但仍存在某些局限性,COX比例风险模型能弥 补这些不足。因此,我们选用此法,对影响AL长期生存因素进行分析,以期对临床治疗有一 定帮助。
1 资料与方法
1.1 资料来源 70例均来自我院一附院血液科10年间成人 AL初治完全缓解者(CR),男38例,女32例;急淋(ALL)32例,急非淋(ANLL)38例;中位年龄3 6岁(15~73岁),均经住院确诊。疗效评定根据1987年苏州全国白血病化学治疗评论会确定 标准〔2〕。观察期为自病人确诊至1997年3月1日止。失访的确定标准为:①观察期 满仍存活;②生存但中途失访;③死于其它疾病。分析因素及数量化见表1。

表1 变量名称及数量化

变量 代号 数量化
年龄 X1     岁
性别 X2 男(1) 女(0)
细胞类型 X3 ALL(0) ANLL(1)
HB X4 g/L
WBC X5 ×109/L
BPC X6 ×109/L
骨髓原幼细胞比例 X7 %
骨髓增生情况 X8 低下(1) 活跃(2)
    明显(3) 极度(4)
肝肿大 X9 无(0) 有(1)
脾肿大 X10 无(0) 有(1)
淋巴结肿大 X11 无(0) 有(1)
CNSL X12 无(0) 有(1)
出血 X13 无(0) 有(1)
持续缓解时间 X14
复发 X15 无(0) 有(1)
巩固治疗时间 X16

1.2 治疗方案 ALL给予COMP、COAP、VDP、CODP等方案; ANLL给予HOAP、COAP、DA、HA等方案。一般按常规剂量治疗。取得缓解后用原方案巩固治疗 2~3疗程。出院后按1986年全国制定缓解后治疗方案进行处理,巩固维持治疗时间一般为3 ~5年。
1.3 统计分析方法 用Kaplan-Meier法估计生存曲线, 计算生存率;用COX模型对预后进行单因素、多因素分析。
2 结果
2.1 生存率及生存曲线 见表2、附图。

t17-01.gif (2199 bytes)

附图 70例CR患者生存曲线

  由附图可知,第1年内生存率曲线随时间下降较快,以后几年生存率曲线相 对平缓。
2.2 COX模型单因素分析结果 见表3。
  结果表明:肝肿大(X9)、血小板计数(X6),初治持续缓 解时间(X14),巩固治疗时间(X16)在预后分析中具有高度统计学意义(P< 0.01)。
2.3 COX模型多因素分析结果 持续缓解时间(X14) ,巩固治疗时间(X16)具有高度统计学意义,是保护性因素(β14=-0.1404 、P14=0.0003、β16 =0.2744、P16 =0.0001)。

表2 70例AL患者生存率及标准误的计算

生存时间
(月)
其内失访
人数(WX)
期内死亡
人数(DX)
期初病例
数(LX)
校正人数
(NX)
生存概 率
(zPX)
生存率
(NPo)
生存率标准
误(SNPO)

0~

1

11

70

69.5

0.8417

0.8417

0.0438

3~ 5 6 58 55.5 0.8919 0.7507 0.5330
6~ 3 7 47 45.5 0.8462 0.6353 0.0618
12~ 4 10 37 35.0 0.7143 0.4538 0.0671
24~ 0 4 23 23.0 0.8261 0.3749 0.0680
36~ 3 8 19 17.5 0.5429 0.2035 0.0589
60~ 6 2 8 5.0 0.6000 0.1221 0.0661
  注:1年,3年,5年生存率分别为45.38%,20.35%,12.21%。

表3 单因素分析结果

选入变量 参数估计值(β) 标准误(se) U值 P值 RR
年龄(X1)

0.0082

0.0099

0.8266

0.4085

1.0082

性别(X2) 0.0052 0.3065 0.0170 0.9865 1.0052
病理类型(X3) -0.0867 0.2953 0.2935 0.7691 0.9170
血红蛋白(X4) -0.0012 0.0064 0.2627 0.7928 0.9988
白细胞(X5) 0.0000 0.0001 0.2608 0.7942 1.0000
血小板(X6) -0.0008 0.0002 3.6147 0.0003 1.0008
骨髓原幼细胞(X7) -0.0003 0.0062 0.0494 0.9406 0.9997
骨髓增生(X8) -0.1031 0.1494 0.6899 0.4902 0.9020
肝肿大(X9) 0.8321 0.2976 2.7962 0.0032 2.2981
脾肿大(X10) 0.3247 0.2985 1.0878 0.2707 1.3836
淋巴结肿大(X11) 0.4647 0.3014 1.5420 0.1231 1.5915
CNSL(X12) 0.6214 0.3795 1.6374 0.1615 1.8615
出血(X13) 0.1934 0.2941 0.6577 0.5108 1.2134
持续缓解时间(X14) -0.0859 0.0222 3.8620 0.0001 0.9177
复发(X15) 0.2264 0.3572 0.6338 0.5262 1.2541
巩固治疗时间(X16) -0.1634 0.0342 4.7765 0.0000 0.8493
3 讨论
  COX模型与过去常用的生存数据分析方法,如寿命表法、多元线性回归等相比, 有明显的优点。前者难以处理多因素问题,后者常受特定分布的限制,两者都不能很好地利 用失访者的信息。COX模型能弥补其不足。特点是:①能在诸多因素共存条件下分析每一因 素对生存的影响;②能充分利用失访者的信息;③对生存时间的分布无特殊要求。因而,此 法可提高分析质量,又不会遗漏信息。国内外对AL生存率的报道差异很大。1988年单渊东等 〔3〕报道,ALL与ANLL5年生存率分别为1.5%和7.4%;1990年董群生等 〔4〕报道,AL缓解者3年、5年生存率分别为33.8%和6.9%。本文70例缓解病例中 3年,5年生存率分别为20.35%,12.21%,比国内报道低。本文分析结果表明:CCR 为减少相对风险度、延长生存时间的重要因素。国内陈济明等〔5〕报道,初治AL患 者CCR愈长,复发机会愈少,生存时间愈长。这与本文结论一致。本文结果显示:AL缓解后 的巩固治疗时间是长期生存的有利因素,巩固治疗时间愈长,长期生存时间愈长。目前对巩 固治疗时间尚有争议,大多数人认为巩固治疗是稳定CR期和长期无病生存的重要因素。而有 人提出,化疗CR后,只用1~2次强烈巩固治疗,不进行维持治疗,其中数CR期及生存期并不 比维持治疗者差。这与Champlin等〔6〕报道一致。作者认为,AL复发的主要原因在 于体内残存白血病细胞,完全缓解后,短期维持治疗或骨髓抑制性化疗,并不能彻底杀灭残 存的白血病细胞,如异基因骨髓移植治疗,AL预处理方案较常规化疗作用强10~20倍,移植 后仍有AL复发。另据IBMTR统计,欧洲异基因移植中,ALLO-BMT治疗CR期的AML和ALL 4年DF S分别为51±4%、51±5%〔7〕。因此CR患者进行3~5巩固维持治疗以延长CCR时间, 是AL患者长期生存的有利因素。

邮政编码:新疆石河子市,832002

作者单位:石河子大学医学院

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