颅脑损伤后存在凝血—纤溶系统的异常改变，其发生率高达40%
［1］，其中可以明确诊断为DIC的有8%
［2］。脑损伤后凝血—纤溶系统的异常，可以导致脑组织坏死、出血、迟发性血肿形成
［3］。近年来建立了测定交联纤维蛋白单体特异性降解产物D－二聚体（D-dimer，DD）的方法，可以更准确的反映纤溶系统的功能状态
［4］。本文采用D－二聚体定量测定方法，探讨DD含量变化与颅脑损伤伤情、预后等的关系。
1 对象与方法1.1 研究对象 患者组：均为本院神经外科自1996年10月至1997年2月收治的急性颅脑损伤病人，计55例。其中，脑挫裂伤29例，颅内血肿17例，颅骨骨折9例。并按GCS分为三组，GCS?13～15分27例，GCS?9～12分10例，GCS≤8分18例。所有病人在采血同时进行GCS评分，并均随访6个月以上，进行GOS评分。对照组：均为同期来本院健康体检者，计40例。所有受检者均经体检及辅助检查排除心脑血管病、周围血管病以及各型肝炎，近两周无服药史。两组的年龄及性别分布无显著差别（P＞0.05)。
1.2 标本采集 患者组均于伤后24h内采血，平均10±0.3h。用0.11M枸橼酸钠抗凝(1∶9)，3000r／min离心15min。所有标本均于2h内测定。
1.3 测定方法 采用挪威Nycomed Pharma AS公司提供的DD定量测定试剂盒，严格按照操作规程操作。
1.4 统计学方法 所有资料均经SAS统计软件包计算机处理，数据表达采用均数±标准差（
±s）。样本均数比较采用Student t检验及Dunnet t检验，率的比较采用χ
２检验，相关分析采用Spearman直线相关。
2 结 果2.1 DD含量的变化 患者组血中DD含量为3.96±2.51mg／L，对照组为0.37±0.16mg／L。患者组血中DD含量明显高于对照组，经统计学处理有非常显著性差异（t＝－10.562，P＝0.0001)。GOS≤2级组DD含量为6.63±1.60mg／L，GOS 3～5级组DD含量为3.50±2.36mg／L，两组有显著性差异（t＝3.586，P＝0.0007)。由表1可见，DD的含量在三组及对照组中，重型损伤组＞中型损伤组＞轻型损伤组＞对照组，任何两组DD含量比较均有显著性差异（P＜0.01)。
表1 对照组及各亚组间DD的两两比较（mg／L，±s）
| 组 别 |
n |
DD |
| 对照组 |
|
44 |
0.36±0.16 |
| 轻型组 |
（GCS 13～15） |
27 |
2.13±1.66 |
| 中型组 |
（GCS 9～12） |
10 |
4.90±1.45 |
| 重型组 |
（GCS ≤8） |
18 |
6.17±1.95 |
| Dunnet t检验，F＝101.85， P＝0.0001
2.2 DD含量与GCS、GOS及颅脑损伤病理类型的相关性
通过Spearman直线相关分析我们发现，损伤后患者DD含量与GCS、GOS成负相关，但与损伤病理类型无相关关系(见表2)。
表2 DD含量与GCS、GOS及损伤病理类型的相关分析 |
| 相关因素 |
相关系数（r） |
P |
| GCS |
－0.7155 |
0.0001 |
| GOS |
－0.8114 |
0.0001 |
| 病理类型 |
－0.0247 |
0.8579 |
|
3 讨论
D－二聚体是由可溶性纤维蛋白原单体复合物(SFMC)经因子Ⅷa作用后，在γ-γ链和α-α链之间形成ε(γ-谷氨酰胺)-赖氨酸交联，变成稳定的纤维蛋白。交联纤维蛋白经纤溶酶降解，生成多种降解产物，D－二聚体是其中一种特异性终末产物。DD水平的升高反映继发性纤溶活性的增强，可作为体内高凝状态和纤溶功能亢进的分子标记物。
本组实验通过定量测定血中DD含量，发现颅脑损伤后DD含量明显升高，证实颅脑损伤后高凝状态和纤溶亢进的存在。究其原因我们认为可能有几个方面：1)脑组织富含组织促凝血酶原激活酶，脑组织损伤后组织促凝血酶原激活酶被释放入血，激活外源性凝血通路；2)脑血管内皮细胞的损伤可以引起内源性凝血通路的激活。凝血机制启动后又引起继发性纤溶亢进。当然，其它因素，诸如颅脑损伤伴发的休克、低氧血症等也可能发挥了作用。
Sande［1，2］比较了FDP含量与CT表现的关系，认为对CT阴性的颅脑外伤患者进行FDP含量测定具有重要意义。本实验发现DD含量的变化可以反映颅脑损伤的程度，DD含量与GCS线性相关，可以被认为是一个反映损伤程度的敏感指标，对于早期准确判断伤情具有重要意义。
Olson［3］的研究认为颅脑损伤后FDP含量与预后相关，但死亡组与存活组间的差异无统计学意义。本实验的结果表明，DD含量与GOS负相关，且GOS≤2级组DD含量与GOS 3～5级组存在显著性差异，较FDP更能准确反映预后。其原因可能在于DD具有良好的敏感度。
本实验对DD含量与颅脑损伤的病理类型的相关分析发现，DD含量与损伤病理类型无关，这说明了DD含量的变化反映脑组织损伤的程度，而非病理类型。
综上所述，对颅脑损伤患者进行DD含量测定，可以有助于早期、快速地判断伤情及预后。进一步研究防治颅脑损伤后的高凝状态和纤溶亢进，对于提高颅脑损伤的救治水平具有重要的临床意义。
作者单位：冯东福 朱志安 张红 邱建华，上海第二医科大学附属宝钢医院神经外科 201900 上海 |
