3　药理作用

3.1　受体结合试验
3.1.1　在大鼠肝或肾上腺细胞膜上排挤¹²⁵I-AngⅡ的结合，Epro、VAL、Irbe>LOS有证明。
3.1.2　在大鼠或兔主动脉平滑肌上排挤¹²⁵I-AngⅡ的结合，阻止其收缩，Epro、LOS、Irbe有证明。
3.1.3　大鼠肾上腺细胞膜用二硫苏糖醇使AT₁灭活后，Irbe、LOS不结合，但Saralasin仍结合。
3.1.4　对AT₁亲和力大于AT₂：VAL大3万倍，LOS大1万倍。
3.1.5　不与其他受体结合：对α₁、α₂、β₁、5_HT、M、Ca²⁺、H₁、H₂、BK₂、neurotensin、GABA-A、GABA-B、Psubs、Glycine、Opioid、DA、V₁、V₂等的受体不结合。
3.2　降压作用
3.2.1　对正常血压动物：抑制注入外源AngⅡ所致升压。
3.2.1.1　对清醒大鼠：Irbe，LOS，VAL，Epro均有证明。
3.2.1.2　对清醒狗：Irbe已证明。
3.2.1.3　对犬猴：Irbe已证明。
3.2.1.4　对常压志愿者：Epro，LOS，VAL，Irbe有证明。
3.2.2　对高血压动物
3.2.2.1　对自发高血压大鼠(SHR)：Irbe已证明。
3.2.2.2　对肾动脉结扎高血压大鼠(RALHR)：Irbe，Epro已证明。
3.2.2.3　对两肾一夹(2KIC)高血压大鼠：Irbe已证明。
3.2.2.4　对急性高血压狗：Epro已证明。
3.2.2.5　Wistar Kyoto大鼠：Irbe无效。
3.2.2.6　DOCA大鼠：Irbe，LOS无效 。
3.3　对心肌肥大的治疗作用：VAL，LOS有证明。

4　药动学(见表)

表　4种AngⅡ受体阻断剂的药动学

5　临床应用

　　多数试验表明，这些药物在轻中度甚至严重高血压病人用后，血压下降，比之安慰剂为佳。不少还与现有抗高血压药比较，效果LOS约与依那普利(Enalapril,ENA)、赖诺普利(Lisinopril,LIS)、氢氯噻嗪(HCT)、氨氯地平(Amlodipin,AML)、阿替诺尔(Atenolol,ATN)等效。
5.1　洛沙坦(LOS)组：LOS 50～100mg优于安慰剂组，ENA 10mg与LOS 50～100mg等效；ENA 20mg组优于LOS 100～150mg；LOS 50mg±HCT等效于ENA±HCT；LOS 100mg±其他药与ENA 40mg±其他药等效。LOS 50～100mg优于巯甲丙脯酸50～100mg，而与ATN 50～100mg或非洛地平(FEL)5～10mg等效。LOS 50mg+HCT 12.5mg或以上优于安慰剂+HCT。
5.2　缬沙坦(VAL)3组：VAL 20～320mg均优于安慰剂，VAL 40～160mg等于或略弱于LIS 10～20mg；VAL 80mg±HCT 12.5mg与ENA±HCT等效。VAL 80～160mg与LOS 50～100mg等效。VAL与HCT及AML等效。
5.3　依普沙坦(Epro)3组：Epro 50～800mg均优于安慰剂，Epro 200～300mg 每日2次与ENA 10～20mg等效，在40例黑人中且优于ENA。
5.4　依贝沙坦(Irbe)4组：Irbe 75～300mg均优于安慰剂组，Irbe 75～300mg优于LOS 100mg，而与ENA 10～20mg或ATN 50～100mg等效。

6　不良反应

　　本类药不良反应发生率均低而轻微。洛沙坦的2085例中发生率为15.3%，与安慰剂的15.5%相近。缬沙坦的2316例中发生率亦与安慰剂相似。依贝沙坦的2606例及依普沙坦均与安慰剂发生率相近。较多见的为头痛、眩晕、乏力，有时可见上呼吸系统感染；但是引起咳嗽者比之ACE I如依那普利或赖诺普利等小数倍(P<0.001)。
　　每日用量，LOS为50～100mg；VAL为80～160mg；Epro为400～800mg；Irbe为150～300mg。

作者单位：潘启超（中山医科大学肿瘤研究所　广州 510060）
　　　　　陈依群（侨光制药厂　广州 510140）