摘 要 为探讨乙型肝炎患者血清
sICAM-1水平及其与肝损害的关系，用酶联免疫法检测7例正常人和74例HBV感染血清sICAM-1。结果：重型肝炎（重肝）早、中、晚期，及轻、中、重度慢性乙型肝炎（CHB）患者血清sICAM-1，均显著高于正常人和无症状HBsAg携带者（AsC）；CHB患者肝功能越差、其血清sICAM-1水平越高，而重肝患者肝功能越差、其血清sICAM-1水平也越低。表明：从AsC至重肝早期，血清sICAM-1水平随着患者肝损害的加重而升高，能较好反映肝组织炎症坏死程度，重肝患者血清sICAM-1水平随着肝衰竭的加重而降低。
关键词 细胞间粘附分子-1，病毒性肝炎
中图号 R512.6
SERUM LEVEL OF SOLUBLE INTERCELLULAR ADHESION
MOLECULE-1（sICAM-1） AND ITS CLINICAL
SIGHNIFICANCE IN PATIENTS WITH VIRAL HEPATITIS B
Zhang Xuqing，Gu Changhai
（Department of Infectious Diseases，Southwest Hospital，Third
Military Medical University，Chongqing，400038）
Abstract To study the serum level of sICAM-1 and the relationships between sICAM-1 and liver injury of patients with hepatitis B．Serum sICAM-1 was measured with ELISA from 7 healthy donors and 74 patients with HBV infection．Results demonstrated that serum sICAM-1 was significantly increased in each stage of severe hepa-titis and in each type of chronic hepatitis，compared with healthy donors and AsC．The worse liver function there were，the higher levels of serum sICAM-1 were measured in CHB，and the lower levels of serum sICAM-1 were measured in SH．These results suggest that serum sICAM-1 be gradually increased following the aggravation of live injury of patients from AsC to the early stage of SH，and grossly reflect the degrees of liver inflammation and necrosis．Serum sICAM-1 was decreased following the aggravation of liver failure in SH．
Key words Viral Hepatitis，ICAM-1
正常人的肝细胞缺乏细胞间粘附分子-1（ICAM-1）表达，而乙型肝炎患者的肝细胞膜ICAM-1表达明显增强，其表达强度被认为是反映肝组织炎症损伤程度的较好指标，但这需作免疫组化分析［1］。现已知许多自身免疫性疾病患者血清sICAM-1水平有明显增高，sICAM-1可以作为许多炎症疾病病情观察的重要免疫学指标。本文探讨乙型肝炎患者血清sICAM-1水平和变化规律，及其与患者病情、肝功能的关系。
1 材料与方法
1.1 研究对象 正常人7例，男4例、女3例，平均年龄33.7岁。HBV感染者74例、均为我院1996年的住院病人，男66例、女8例，平均年龄33.7岁；其中AsC 6例，轻度CHB9例、中度CHB9例、重度CHB14例，重肝（CSH）36例，其诊断均符合1995年病毒性肝炎防治方案的标准。
1.2 方法
1.2.2 血清sICAM-1用酶联免疫法（ELISA）检测，试剂盒由德国BoehRinger Mannheim公司提供。
1.2.2 血清甲、乙、丙、丁、戊5种肝炎病毒标志均用ELISA法检测。
1.2.3 血清丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）、TSB和凝血酶原时间（PT）均由我院检验科检测，由PT转算出PTa。
1.3 统计学处理 用t检验和相关分析。
2 结果
2.1 乙型肝炎患者血清sICAM-1水平 见表1。重肝患者血清sICAM-1水平显著高于CHB患者，CHB患者血清sICAM-1水平显著高于AsC和正常人。
表 1 乙型肝炎患者血清sICAM-1
Tab 1 Serum levels of sICAM-1 in patients with viral hepatits B
| Groups |
n |
sCIAM-1（ng／ml） |
| Healthy |
7 |
217.9±30.3 |
| AsC |
6 |
219.7±59.0 |
| CHB |
32 |
833.1±490.6* |
| CSH |
36 |
1176.9±230.8* |
|
*Compared with healthy donors，P＜0．01
2.2 HBV感染者血清sICAM-1变化规律 见表2。在CHB，肝损害越重、其血清sICAM-1水平则越高。重肝患者肝衰竭越重，其血清sICAM-1水平反而越低，但仍显著高于轻、中度CHB和AsC。重肝早期患者血清sICAM-1水平显著高于中、晚期患者，中期患者血清sICAM-1水平也显著高于晚期患者。
表 2 HBV感染者血清sICAM-1变化
Tab 2 Changes of serum sICAM-1 in patients with HBV infection |
| Groups |
n |
sCIAM-1（ng／ml） |
| AsC |
6 |
219．7±59．0* |
| CHB（Mi） |
9 |
367．9±118．5* |
| CHB（Mo） |
9 |
613．9±128．9* |
| CHB（Se） |
14 |
1273．4±404．4* |
| SH（E） |
10 |
1413．3±167．6*△ |
| SH（M） |
12 |
1202．3±163．1△ |
| SH（L） |
14 |
986．4±137．8△ |
CHB（Mi）→mild CHB，CHB（Mo）→moderate CHB，CHB（Se）→severe CHB，SH（E）→the early stage of SH，SH（M）→the middle stage of SH，SH（L）→the late stage of SH
*Compared with each other among 5 groups，P＜0．01
△Compared with each other among 3 groups，P＜0．05
2.3 CHB患者血清sICAM-1水平与肝功能的关系 CHB患者血清sICAM-1水平越高，其PTa则越低，两者间呈明显负相关（r＝－0．4022，P＜0.05）。CHB患者血清sICAM-1水平越高，其TSB也越高，两者间呈显示正相关（r＝0．6997，P＜0.01）。CHB患者血清sICAM-1水平与其血清AST之间呈显示正相关（r＝0．3536，P＜0.05），而与血清ALT之间无明显相关性（r＝0．1808，P＞0.05）。
2.4 重肝患者血清sICAM-1水平与肝功能的关系 重肝患者血清sICAM-1水平越低，其PTa也越低，两者间呈显著正相关（r＝0．6047，P＜0.01）；血清sICAM-1水平越低，共TSB越高，两者间呈显著负相关（r＝－0．4483，P＜0．01）。血清sICAM-1水平与血清ALT无显著相关（r＝0．0167，P＞0．05），也与血清AST无显著相关（r＝0．0611，P＞0．05）。
3 讨论
CHB患者肝组织的肝细胞膜均有不同程度ICAM-1表达，其表达强度与肝组织炎症坏死程度密切相关［1，2］。本研究发现，CHB患者血清sICAM-1水平明显高于正常人和慢性无症状HBsAg携带者，重肝患者血清sICAM-1水平明显高于CHB患者。说明乙型肝炎患者血清sICAM-1水平有不同程度升高，与其肝细胞膜有不同程度ICAM-1表达相一致。国外研究表明炎症性肝病患者血清sICAM-1至少有三个来源：①肝细胞合成释放sICAM-1；②由膜型ICAM-1裂解脱落而来；③细胞死亡后由肝细胞膜ICAM-1碎裂溶解入血［3，4］。
重度CHB患者血清sICAM-1水平明显高于中度CHB，中度CHB患者血清sICAM-1水平明显高于轻度CHB。说明血清sICAM-1与肝细胞膜ICAM-1表达水平一样，可作为反映CHB患者肝组织炎症和肝损害程度的指标。［5］。
本研究显示CHB患者血清sICAM-1水平越高，其血清总胆红素也就越高、凝血酶原活动度则越低，说明血清sICAM-1水平与肝功能一致性较好、能较好反映CHB患者的肝功能损害程度。
重肝患者肝衰竭越重，肝组织坏死也越明显，残存肝细胞很少，肝细胞合成释放sICAM-1和凝血酶原也减少，处理胆红素的能力也降低，这就是重肝患者血清sICAM-1水平越低，其PTa也越低、TSB越高、肝衰竭越严重的原因之一；另外，重肝患者肝组织残存肝细胞较少，肝细胞膜ICAM-1表达的绝对量也就较少，因此由肝细胞膜ICAM-1脱落而来的ICAM-1也就减少。
乙型肝炎患者肝组织中浸润的细胞毒性T细胞（CTL）表面有淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）表达，CTL能借助LFA-1与ICAM-1阳性HBV感染肝细胞粘附，攻击破坏肝细胞［6］。血清中的sICAM-1能封闭CTL表面的LFA-1，竞争抑制CTL攻击破坏靶细胞［7］。本研究显示，从无症状HBsAg携带者至重型肝炎早期，血清sICAM-1水平均随着肝损害的加重而升高；而在重型肝炎，血清sICAM-1水平反而随着肝损害的加重而降低，但仍显著高于中、轻度慢性肝炎。一方面说明血清sICAM-1水平升高是肝组织炎症坏死的结果，另一方面也显示重型肝炎患者血清sICAM-1水平降低对其病情是不利的。
作者简介 第一作者：男，33岁，博士，讲师，主治医师
作者单位： 第三军医大学西南医院传染科，重庆400038
参考文献
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2 Horiike N，Onji M，Kumon I，et al．Intercellular adhesion molecule-1（ICAM-1） expression on the hepatocyte membrane of patients with chronic hepatits B and C．Liver，1993，13：10
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6 Yamada TDG，Mizuno M，Tsuji T．Immunohistochemical study of the distribution of intercellular adhesion molecule-1 and lymphocyte function-associated antigen-1 in chronic type B hepatitis．J Gastroenterol，1994，29：164
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