加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员证实肝癌可能是由肝脏细胞死亡和更新周期导致的。这项研究的结果刊登在6月19日的网络版的Proceeding  of  the  National  Academy  of  Sciences上。研究突出了JNK-1介到的细胞死亡和补偿性增殖的重要性。该医学院基因调节和信号传导实验室的Micheal  Karin教授和同事强有力地证明通过IKK和JNK途径控制的组织更新调控在小鼠模型的肝癌中起到关键作用。
    炎症和癌症之间的一个联系与NF-kB途径有个，这个途径调节基因的表达。在2005年发表在Cell杂志上的一篇文章中，Karin和同事在化学诱导的肝癌中确定出了这个途径的活化因子IKK。但是，这些研究的惊人结果在于发现了肝细胞中NF-kB的活化虽然能防止肝癌，但是它在炎性细胞（如巨噬细胞）中的活化却能促进肿瘤的发生。
    在这项最新的研究中，研究组分析了由毒性化合物导致的肝脏损伤（炎症）之前发生的事件。这些化合物能够促进发炎过程。
    在肝癌小鼠模型中，他们证明肝脏细胞中缺少IKKb会导致在接触一种化学致癌物质后的c-Jun  N-terminal  kinase(JNK)酶的活化。重要的是，肝脏细胞中编码JNK的主要同型异构体JNK1的基因的删除能阻止肝癌的发生并逆转由IKKb删除导致的促种类效应。
    研究人员发现长时间的JNK活化会导致细胞的死亡；如果活化的时间短，就能刺激前恶性和癌变肿瘤细胞的扩增。抑制JNK能防止肝脏损伤但也会抑制肝脏的再生，因此活化的时间和程度非常重要。
    研究人员通过删除JNK1来检测它的活性增加是否会刺激肿瘤的发生。当JNK1被移除时，癌变肝脏肿瘤的数量和尺寸减少了，并且肿瘤的生长更加缓慢。当与正常的组织相比时，患病肝脏和肿瘤中JNK1的活性明显增加。
    在这项研究中，研究人员了解了小鼠肝癌的发生情况。由于炎症能引发肝脏组织的损伤和再生，因此正是这种损伤、发炎和再生的反复循环导致了肝癌的发生。但是，研究人员也指出，这些发现还需要在人类中进行验证。