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亚砷酸注射液缓慢输注治白血病和癌症研究有进展

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由黑龙江省血液学会主任委员、哈医大附属第一医院院长、血液内科主任周晋教授主持的“三氧化二砷持续缓慢静脉输注法对白血病和实体癌的治疗研究”取得进展。作为急性非淋巴细胞白血病的首选药物,中药亚砷酸(主要成分为三氧化二砷)注射液在应用过程中易加重高白细胞血症,危害患者的安全。这一持续缓慢静脉输注新方法在很大程度上解决了以上医学难题。

    白血病是造血系统的恶性肿瘤,我国每年新发白血病4万多人,是青少年发病率最高的恶性肿瘤。三氧化二砷又称亚砷酸、砒霜,是一种毒药,经口进入人体60毫克可致人死亡。然而,它对癌症却有显著的疗效,现有的临床研究和临床证据显示三氧化二砷可用于治疗慢性粒细胞性白血病、T细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤和其他血液肿瘤。目前,世界上许多国家的医学专家都在做这方面的研究,在4个不同的实验中,临床专家证实三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)有很高的缓解率和很长的缓解时间,并已被FDA批准用于治疗复发或难治性的APL。

    临床实验表明,亚砷酸注射液治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)过程中容易发生高白细胞血症,可导致部分患者死亡,亟待探索有效的解决方法。为减轻三氧化二砷导致高白细胞血症的副作用,周晋教授带领课题组成员进行了一系列研究。通过肿瘤细胞株培养、动物模型,以及对临床应用三氧化二砷治疗的APL患者的观察和随访等手段,采用原子荧光技术、全细胞膜片钳技术、激光扫描共聚焦显微镜技术及分子生物学技术,对不同给药方式干预下细胞内外砷浓度、分化/凋亡比率、心肌细胞膜电流、胞浆钙浓度变化和细胞凋亡信号转导通路的某些酶系进行了深入研究,系统阐述了砷浓度与细胞分化/凋亡的关系;并在此基础上,建立了亚砷酸持续缓慢静脉输注法及其数学模型,精确控制了三氧化二砷输注的最适宜的给药速度和用药量。并对白血病细胞的凋亡和分化比率与细胞内砷浓度的关系进行了原创性研究,对患者进行临床观察和随访,证实了亚砷酸持续缓慢静脉输注法的优势。

    专家评价指出,这项研究成果在很大程度上解决了砷剂治疗急性早幼粒细胞性白血病中的高白细胞血症等临床医学中的疑难问题,并为采用三氧化二砷治疗其他恶性肿瘤提供了新思路。同时,周晋教授在研究中发现,三氧化二砷作用的最初靶点在细胞膜,这就为三氧化二砷抗肿瘤机制的研究提供了理论依据。他原创的一系列实验体系及检测方法,为三氧化二砷的进一步研究奠定了实验基础。随着当今医学界对砷剂的广泛研究和应用,该成果将对急性早幼粒细胞性白血病以及其他类型白血病乃至实体瘤的治疗产生重大的促进作用。

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