近年随着重视神经内分泌免疫网络在疾病发病中的意义, 我们应用常规HE、免疫组化和形态计量学方法,对支气管扩张症发病中神经内分泌免疫网络的变化进行初步探讨。
对象与方法 (1)研究对象:选取本教研室1971~1989年间手术和尸检所得的35例支气管扩张症和10例无明显肺部病变的肺组织蜡块进行对照比较,蜡块选取时以中等气道的肺组织区域为统一标准。(2)染色方法:常规HE和免疫组化ABC法染色,多克抗体蛙皮素(Bombesin)、降钙素(CT)、五羟色胺(5-HT)、神经特异性烯醇化酶(NSE)和S-100均购自德国Dako公司。(3)观测方法:肺神经内分泌细胞(PNEC)的数目用每10 cm长度的气道上皮中所含阳性细胞数目来表示[1]。支气管固有膜内NSE和S-100阳性神经纤维的密度用体积密度(Vv)表示。
统计学处理:测量参数用
±
表示并行t检验。
结果 HE切片镜下见支气管扩张症中,受累气道扭曲且被脓性物质阻塞, 支气管上皮细胞增生或鳞化,管壁小血管扩张和炎细胞浸润尤为突出,平滑肌断裂甚至消失。除此之外尚见支气管管壁有不同程度的纤维组织增生、新生小气道增生和淋巴组织增生,后者包括弥散淋巴组织和支气管相关淋巴细胞(BALT)。BALT位于固有膜中或从粘膜下层穿过粘膜肌层伸至支气管上皮。其结构分为四部分:淋巴上皮(LE)、圆顶区(DA)、滤泡区(FA)和滤泡旁区(PFA,图1)。LE比周围支气管上皮矮(呈立方或扁平状)、缺乏纤毛且有淋巴细胞浸润。FA中可见生发中心。PFA内可见增生的高内皮小静脉(HEV) 和淋巴管。有些区域可见LE脱落且其下的淋巴细胞随之进入管腔。BALT的增生常使支气管粘膜形成皱折而使支气管横切面呈星状外观。正常肺组织中未见BALT,35例支气管扩张症中有20例出现明显BALT增生。

图1 支气管扩张症中支气管相关淋巴组织中
的淋巴上皮、圆顶区、滤泡区和滤泡旁区 HE ×200
正常肺组织中可见Bombesin、CT和5-HT阳性细胞散在分布于各级支气管树。支气管扩张症中上述3种细胞明显增生(图2)。除见孤立阳性细胞外,尚见神经上皮小体(NEB)。Bombesin阳性细胞在支气管周围纤维组织增生明显的区域数目较多,而CT阳性细胞在支气管周围新生的小气道上皮增生区域数目较多,上述3种阳性细胞数目在BALT增生的区域均增多。统计结果表明,支气管扩张症与正常肺组织相比较,三种细胞均显著性增多(P<0.01);支气管扩张症中,BALT增生区域与无BALT增生区域相比较,三种细胞的数目均显著性增多(P<0.01)。

图2 支气管扩张症中增生的Bombesin阳性肺神经内分泌细胞 ABC法 ×400
正常肺组织中可见NSE和S-100阳性神经纤维。支气管扩张症中上述2种神经纤维分布于支气管管壁的各层且分布于弥散淋巴组织中(图3),S-100 和NSE阳性神经纤维分别出现在BALT内和BALT周围。统计结果表明,支气管扩张症与正常肺组织相比较,上述二种神经纤维的体积密度均显著性增多(P<0.01);支气管扩张症中,BALT增生区域与无BALT增生区域相比较,二种神经纤维的体积密度均显著性增多(P<0.01)。

图3 支气管扩张症中支气管周围弥散淋巴组织中S-100阳性神经纤维增生 ABC法×200
讨论 本组结果表明:PNEC的激素分泌与肺部慢性炎症的关系不可忽视,上述3种PNEC与支气管扩张症关系密切;CT的肺内分泌可能与气道上皮的增生有关,而Bombesin可能与气道纤维组织增生有关,3种PNEC与BALT关系密切。
神经系统涉及调节免疫和炎症反应[2]。本组结果证实人的肺内淋巴组织和BALT内神经纤维分布,为支气管扩张症中神经与免疫之间的双向调节提供了形态学依据;BALT增生的区域、S-100和NSE阳性神经纤维增多尤为显著,进一步提示神经与免疫之间关系密切。
正常肺组织未见BALT, 而35例支气管扩张症中20例出现BALT增生, 提示人体在病理条件下BALT明显增生,可能是疾病状态下长期受抗原刺激和环境影响而得到发育和表达。BALT呈功能活跃状态,它不仅可能导致支气管损伤加重,而且在局部的粘膜免疫中起重要作用。
作者单位:300070 天津医科大学病理教研室