联合检测血清肿瘤标记物对消化道五种恶性肿瘤的诊断价值

　肿瘤标志物对肿瘤的辅助诊断价值已受到临床的广泛重视，但是肿瘤标志物用于人群肿瘤筛查却遇到了灵敏度不高、特异性不强、漏诊等问题［1，2］。联合检测有利于提高检测灵敏度。本文联合检测消化道恶性肿瘤患者、消化道良性疾病患者和正常人血清CA72-4、CEA、AFP、CA19-9和CA-50五项肿瘤标志物水平，分析及评价五项肿瘤标志物联合检测对消化道恶性肿瘤的筛查价值。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　病例来自本院2008年6月至2009年2月经临床确诊的住院消化道疾病患者。恶性肿瘤均经病理检查确诊（共243例），其中胃癌90例，肝癌52例，胆囊及胆管癌27例，胰腺癌29例，直结肠癌45例。随机抽取37名同期健康体检者。

　　1.2 主要试剂和仪器

　　CA72-4 、CEA 、AFP、 CA19-9 、CA-50试剂均为德国罗氏公司产品；Cobase 601电化学发光仪为德国罗氏公司产品；BAIYANG B600B低温高速离心机为北京白洋仪器厂产品。

　　1.3 标本

　　所有受试者均于清晨空腹抽静脉血，离心分离血清4 h内检测或4℃保存待测。

　　1.4 检测方法

　　CA72-4 、CEA 、AFP、 CA19-9 、CA-50用Cobase 601电化学发光仪测定，操作严格遵照试剂说明书操作。

　　1.5 统计学处理方法

　　数据处理采用SAS软件。所有数据以x±S表示，各病例组所测均数与健康对照组同一标记物所测均数比较采用方差分析，组间两两比较采用Dunnett-t检验，单项或多项标志物组合之间的检出率、灵敏度、特异性用χ2检验，显著性检验水准α=0.05。

　　2 结果

　　2.1 不同消化道肿瘤患者单项肿瘤标志物含量水平情况（见表1）

　　表1五项肿瘤标志物在消化道恶性肿瘤患者中的含量比较（略）

　　表1显示，五种肿瘤标记物在消化道五种恶性肿瘤患者中的含量均高于健康对照组。

　　2.2 五项肿瘤标志物检测对消化道恶性肿瘤检出率情况（见表2）

　　表2　五项肿瘤标志物对消化道恶性肿瘤检出率的比较（略）

　　表2显示，针对胆囊癌和胰腺癌的肿瘤标记物联合检测五项指标与仅检测CA-50和CA19-9无显著差异（P>0.05）；针对直结肠癌的肿瘤标记物联合检测五项指标与仅检测CEA也无显著差异（P>0.05）。单项肿瘤标志物对不同的消化道恶性肿瘤检测率不同：CA-50和CA19-9灵敏度最好，对消化道五种恶性肿瘤均有较高的检出率；五项标志物单项检测时对胃癌的检出率较为一致（均在25%以上）；在胃癌和直结肠癌中CA72-4敏感性较高（检出率分别为36.7%、40%）；在直结肠癌中CEA最敏感（检出率为68.8%）；在肝癌中AFP最敏感（检出率为76.9%）。

　　2.3 联合检测对消化道恶性肿瘤筛查价值评价情况（见表3）

　　表　3肿瘤标志物联合检测对消化道恶性肿瘤筛查效果评价（略）

　　表3显示，大多数单项肿瘤标志物对消化道恶性肿瘤筛查的灵敏度和特异性都不理想，对肿瘤标志物选择性组合能有效提高对消化道肿瘤筛查的灵敏度。同时检测CEA和CA-50，CEA和CA19-9能有效提高对胃癌、胆囊癌、胰腺癌、直结肠癌筛查的灵敏度。同时检测AFP和CA-50，AFP和CA19-9能有效提高对肝癌筛查的灵敏度。另外同时检测CA72-4和CA-50，CA72-4和CA19-9能有效提高胆囊癌和胰腺癌筛查的灵敏度。CA72-4和CEA组合还能有效提高直结肠癌的灵敏度。三项或者四项的选择性组合对消化道肿瘤检测的灵敏度也普遍有所提高，很多组合的灵敏度与五项联合的灵敏度值完全相同，这说明在恶性肿瘤的检测中并不需要用所有的标志物对某种肿瘤进行检测。

　　3 讨论

　　检测血清肿瘤标志物CA72-4、CEA、AFP、CA-50和CA19-9有助于消化道恶性肿瘤的辅助诊断，但仅仅凭借单项标志物来诊断肿瘤，无论是灵敏度还是特异性都有较大的误差，结果不理想，这是由肿瘤标志物本身的特性所决定的。一方面，肿瘤标志物并非肿瘤的特异性抗原，而是肿瘤的相关抗原，有的仅仅是肿瘤的相关物质；另一方面，同一项肿瘤标志物可以出现在不同的肿瘤，而相同类型的肿瘤也可以表达两种以上的肿瘤标志物。从本文的研究结果看，联合检测能有效提高诊断的灵敏度，降低了漏诊率，但是特异性也普遍降低，这些结果与Mattar等［3］、Gaspar等［4］和董兴辉等［5］关于肿瘤标志物的研究结果一致。

　　分析单项肿瘤标志物，CA-50对胆囊癌的检出率最高（85.19%），AFP对肝癌有很高的检出率（76.92%），CA-50和CA19-9对消化道肿瘤的检测率都比较高。CEA主要是胃肠道肿瘤标志物，但在本研究中，CEA对胃癌（54.44%）、肝癌（38.46%）、直结肠癌（68.88%）、胆囊癌（44.44%）和胰腺癌（34.48%）的检出率都较高，对这一现象的解释还有待进一步研究。CA19-9普遍存在于消化道肿瘤中，其中在胰腺癌、胆囊癌和肝癌中检出率较高，分别为75.86%、81.48%、 69.23%。CA72-4在胃癌和直结肠癌中有一定的检出率，但并不高，都在35%以上。在本研究中，除直结肠癌检测CEA单项标志物与五项联合检测没有显著差别外（P>0.05），其他的单项标志物对消化道肿瘤的检测均与五项联合有显著性差别（P＜0.05）。由此可见，联合应用五项标志物对普通人群消化道疾病进行筛查，能最大程度甄别消化道肿瘤。

　　本文通过对消化道标志物的31个组合进行分析提示，有目的性地选择肿瘤标志物组合来检测消化道肿瘤可以提示检测针对性，同时为更有效地甄别消化道肿瘤类别提供佐证。

作者：韵文萍王红波